非ステロイド性抗炎症薬単語

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非ステロイド性抗炎症薬（Nonsteroidal anti-inflammatory drug）とは、「抗炎症作用」「鎮痛作用」「解熱作用」を有し、ステロイド骨格をもたない医薬品のことである。略称はNSAID（エヌセイド、エヌセッド、エヌエスエイド）、複数形はNSAIDs（エヌセイズ、エヌセッズ、エヌエスエイズ）。

概要

要約

NSAIDsは、ステロイドではない消炎鎮痛薬であり、ステロイドより扱いやすい。
商品名は、バファリン^®、ケロリン^®、イブ^®、ロキソニン^®、ボルタレン^®など。
炎症を抑える作用、痛みを取り除く作用、熱を和らげる作用がある。
副作用として、胃潰瘍などの消化管障害や、気管支喘息などがある。

抗炎症薬

抗炎症薬は、炎症を抑える医薬品である。炎症は、病原体侵入や組織損傷などの異常に際して機能する生体の防御システムであるが、不快感や痛みを伴い、病原体だけでなく自己の細胞も破壊されてしまう。したがって、炎症の防御システムとしての機能をできるだけ損なわずに、疼痛や自己破壊的反応を抑制することを目的として、抗炎症薬を使用する。

抗炎症薬は、その化学構造および作用メカニズムから、「副腎皮質ステロイド薬」と「非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）」の2つに大別される。このうち、副腎皮質ステロイド薬（主として糖質コルチコイド）は、その強力な抗炎症作用、抗アレルギー作用のため、炎症性疾患やアレルギー性疾患の治療に用いられる。しかし、多彩かつ重い副作用があり、服用を急激に減量ないし中止すると離脱症状があらわれてしまう。これと比してNSAIDsは、ステロイド構造をもたず、作用機序も異なり、副作用を制御しやすいため、汎用されている。

NSAIDs

代表的なNSAIDsとして、アスピリン（バファリン^®、ケロリン^®）、エテンザミド（ノーシン^®、新セデス^®）、ジクロフェナク（ボルタレン^®）、インドメタシン（インダシン^®、インテバン^®）、イブプロフェン（ブルフェン^®、イブ^®）、ロキソプロフェン（ロキソニン^®）、メフェナム酸（ポンタール^®）、ピロキシカム（フェルデン^®）、セレコキシブ（セレコックス^®）などがある。

解熱鎮痛薬のアセトアミノフェン（カロナール^®、タイレノール^®）、スルピリン（メチロン^®）、イソプロピルアンチピリン（セデスハイ^®、サリドン^®）などは、抗炎症作用がないためNSAIDsではない。

NSAIDsに共通する作用、臨床での応用を下に示す。

抗炎症作用
- 関節リウマチなどの炎症性疾患、痛風などに対し、炎症を抑える目的で使用される。
鎮痛作用
- 頭痛、月経痛（生理痛）などの疼痛に対し、その痛みを取り除く目的で使用される。
- がん（悪性腫瘍）の骨転移に伴う疼痛、手術後の疼痛に対しても使用される。
解熱作用
- 風邪薬に配合されている（AAC処方、ACE処方）。

このほか、アスピリンは低用量で血小板凝集阻害作用（血栓の形成を抑制する作用）を示すため、心筋梗塞や脳梗塞などの治療ないし予防に用いられる。ただし、高用量では効果がない（アスピリンジレンマ）。

NSAIDsの副作用としては、消化性潰瘍などの消化管障害、皮膚障害、腎障害、気管支喘息（アスピリン喘息）などがある。まれに、薬物アレルギー反応を引き起こすこともある。とくに消化管障害が起こりやすいため、NSAIDを投与する場合、消化管粘膜を保護する工夫がなされる。一般には、胃酸分泌を抑制するためにH₂ブロッカー（ヒスタミンH₂受容体拮抗薬）を併用する。アスピリン製剤のバファリン^®には、胃酸を中和する作用をもつ制酸薬（やさしさ）が配合されている。同じくアスピリン製剤のケロリン^®には、胃粘膜を保護する作用をもつ桂皮が配合されている。

作用機序

主作用

炎症には、「アラキドン酸カスケード」と呼ばれる代謝経路が深く関与している。これは、アラキドン酸を材料とし、生理活性物質であるプロスタグランジン類やトロンボキサン類を合成する代謝経路である。たとえば、プロスタグランジンE₂（PGE₂）は血管拡張、気管支拡張、発熱などの作用をもつ。

このアラキドン酸カスケードの最初の反応には、シクロオキシゲナーゼ（COX）という酵素が係わっている。一般にNSAIDsは、このCOXを阻害することで、PGE₂などの炎症を惹起する生理活性物質の産生を抑制し、抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用を示す。

多くのNSAIDsは、COXの疎水性チャネル内に結合することで酵素活性を阻害する（可逆的な阻害）。ただし、アスピリンはCOXのセリン残基をアセチル化することで阻害する（不可逆的な阻害）。

また、COXにはサブタイプ（亜型）が存在し、NSAIDsは生体内に常在し恒常性の維持に関与しているCOX-1と、炎症時に誘導されるCOX-2の両方を阻害するものが多い。エトドラク、メロキシカム、セレコキシブのように、COX-2を選択的に阻害するNSAIDsもある。塩基性NSAIDsはCOXを阻害せず、作用機序は不明である。

消化管障害

前述のように、一般にNSAIDsはCOXを阻害することによって、炎症に関与する生理活性物質PGE₂などの合成を抑制する。PGE₂は、血管拡張や気管支収縮などに係わるが、胃では胃粘液分泌促進、塩酸分泌抑制、消化酵素分泌抑制に関与する。

NSAIDsによってCOXが阻害されると、このPGE₂の合成が抑制され、胃粘液の分泌が低下し、胃酸の分泌が亢進することになる。結果として、胃の細胞が胃酸に晒され、消化性潰瘍（胃の細胞そのものの消化）が引き起こされる。

生体内に常在しているCOX-1と、炎症時に誘導されるCOX-2の両方を阻害（非選択的に阻害）するNSAIDsは、この消化管障害があらわれやすい。よってCOX-1をほとんど阻害せず、COX-2を選択的に阻害するNSAIDsとして、セレコキシブなどが開発された。消化管障害の低減が期待されている。

しかし、COX-2を選択的に阻害するNSAIDsは、血管を拡張させ血小板凝集を抑制するプロスタグランジンI₂（PGI₂）を減少させるものの、血管を収縮させ血小板凝集を促進するトロンボキサンA₂（TXA₂）を相対的に増やしてしまう。結果、血栓が形成されやすくなり、急性心筋梗塞などのリスクが高まるという欠点がある。

気管支喘息

NSAIDsによってCOXが阻害されると、アラキドン酸は代償的に5-リポキシゲナーゼによって代謝され、ロイコトリエンA₄（LTA₄）を生ずる。さらにLTB₄、あるいはシステイニルロイコトリエン（LTC₄、LTD₄、LTE₄）へと代謝される。また、システイニルロイコトリエンは、気管支を収縮させる作用をもつ複合体 SRS-A（アナフィラキシー低速反応物質）を形成する。