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サリドマイドとは、かつて睡眠薬として売り出され回収された後、現在再び注目を集めている薬である。
概要
サリドマイドは睡眠薬として1957年10月1日にドイツでケミー・グリュネンタール社からconterganとして発売され、その後1958年4月にイギリスでディスティラーズ社から売り出された後1961年11月27日に発売が停止された。 日本でも1958年1月20日大日本製薬から「イソミン」として発売され1962年9月18日に販売停止された。しかし血液のがんの一種である「多発性骨髄腫」治療薬としての有用性から2008年10月16日に再承認され、2009年2月に再発売された。
信じられないことにサリドマイドは副作用を大して調べもせずに「安全な薬」として売り出された。ここで言う安全とはラット、マウス、モルモット、ウサギ、ネコ、イヌに大量に与えても致死量を見出せなかった、つまり「どんなに大量に飲んでも死なない睡眠薬」という程度の意味でしかなかったので後にさまざまな問題を出すことになった。 皮肉なことにこの、「安全な薬」というのが仇となり大衆薬として薬局で購入できたことも後の悲劇を大きくする。安全な薬のはずだったのだが、何年かして重篤な副作用が医師の間で知られるようになり、処方箋が必要になり、新聞でスクープされるとようやく ようやく回収された。（当初はドイツだけ、その他の国での回収は渋った）
実はサリドマイドには睡眠薬のほかに「つわりを抑える」作用があり、これが後々の悲劇を大きくする一因にもなった。
有害作用
- 催奇性（サリドマイド胎芽病）
読んで字のごとく、奇形を催す作用である。妊娠中、最後の月経から34～50日目に服用すると奇形が発生する。その期間後に服用しても一切発生しないこともサリドマイドとの因果関係の発見を遅らせる大きな要因となった。（）内の数字は最後の月経からのサリドマイドの服用時期（日数）。- 自閉症（34～38）
- 無耳障（35～38）
- 外転神経麻痺（34～36）
- 母指欠損（40～47）
- 上肢欠損症（41～44）
- 示指欠損（41～46）
- 橈骨欠損（41～48）
- 橈尺骨融合症（41～46）
- 海豹肢症（42～47）
- 母趾多趾症（42～49）
- 3指節母指症（47～50）
また、女性患者だけではなく男性患者の場合にも無関係ではない。サリドマイドは投与されている男性患者の精液にも移行するためである。サリドマイドを投与されている男性患者は、妊娠可能な年代の女性と性行為を行う場合には精液を相手女性に触れさせないようコンドームを使用せねばならない。 - 神経障害
5～20%の人に、サリドマイドを服用開始から1年未満に痺れやぴりぴりするような痛みを感じる。患者の多くは手足の感覚を失う、顔面の感覚を失う患者もある。痺れだけでなくはげしい筋肉の痛みや下肢の痙攣が起きるなどの症状もある。 - 傾眠
現在再発売されているサリドマイドの医薬品情報
を見ると分かる通り、眠気を催す。薬害事件が発生する以前、睡眠薬として使用されていた時代にはこれは主作用であった。現在では睡眠薬としては使用されず下記のような主作用を期待して使用されるため、この効果は副作用となっている。
対策としては「就寝前にサリドマイドを服用し、そのまま寝る」という使用法がとられる。ただし深く寝入ってしまうために「就寝していても必要があれば即座に起床して対応せねばならない状況にある人（緊急性が高い職業に就いている、非常に責任の大きい役職にある、育児中あるいは介護中、など）」では不都合が生じる。また使用中は昼間にも眠気が生じてしまう可能性があるため「眠気が致命的な結果につながる職業の人（運転手など）」も注意が必要である。
主作用
以下はサリドマイドの有効性が確認されたものを述べてある。現在においてはもっと有効な薬が出てきているものもあるので、必ずしもサリドマイドが第一選択肢となっていることを意味するのではない。
- ハンセン病
1964年ヤコブ・シェスキン医師のもとに進行したハンセン病患者が紹介された。そして医師は絶え間ない痛みに何週間も睡眠をさえぎられ錯乱し、死のふちにあった患者に「失うものは何もない」とばかりに病院に残っていたサリドマイド2錠を処方した。患者は20時間眠り続け、目覚めたときには介助なしでベッドから起き上がれるほど回復していた。このことがきっかけでハンセン病患者もサリドマイドも入手可能なベネズエラへ飛び、二重盲検試験で92%の患者に劇的な改善が見られることを確認した。この試験結果を1965年医学誌に発表した。 - エイズ（アフタ性潰瘍と痩せ）と結核
ハンセン病患者の中には結核患者もいて、結核患者の中にはエイズ患者もいた関係で、サリドマイドがエイズの特定の症状に対して有効であることが分かっている。アメリカではエイズが知られるようになったとき、潰瘍と痩せに関しては代替の薬が見つかっていないこともあって、裏ルートで密輸しサリドマイドを使用した。そして徐々に特別な手順を踏んで合法的に入手できるようになっていく。 - 様々な免疫疾患
サリドマイドのTNF-α抑制作用があり、自己免疫疾患に関しては過剰なTNF-αが関与していることが多い。例えば狼蒼から多発性硬化症、ベーチェット症候群、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）まであらゆる自己免疫疾患にサリドマイドは効いた。つわりも免疫作用の一種であることを考えると、（運悪く）サリドマイドがつわりに効いたのも分かってみれば自然なことである。そのほか臓器移植、特に骨髄移植のさいの厄介な症状であるGVHDに対して有効なことも分かっている。 - 癌
癌が成長するのも胎児が成長するのも血管新生という作用が重要になる。要するに新しく血管ができてはじめて栄養が供給されるようになり、組織が成長できるのである。その意味で両者は似ており、似ているので、妊婦に投与できる抗がん剤は存在しない。そもそも大量摂取したビタミンAのように身近な物質にも催奇性があるのである。この意味でもっとも活躍が期待される分野かも知れない。
1994年ジューダ・フォークマン博士とロバート・ダマト博士は癌の成長には血管新生が欠かせないことを発見した。成人では怪我でもしない限り血管新生は起こらないので、血管新生を抑制することによる癌治療は成人には副作用が少ないのでは?と考えた。さらに、そして血管新生を抑制する薬はきっと世の中にもうある、仮に血管新生が抑制されたらどんな症状がでるかを考え、Medline（医療文献データベース）で「無月経」かつ「胎児奇形」で検索し、HITしたのがサリドマイドだったのだ。 - 糖尿病性網膜症と黄斑変性症
どちらも余計な血管が生じる事によって生じる症状であり、アメリカの失明の二大要因である。サリドマイドの血管新生の抑制作用による効果が期待される。
奇形発生の作用順序
サリドマイドが催奇性をあらわすには一度ヒトの肝臓で代謝される必要がある。ヒトのほかではウサギでも発生するがラットでは発生しない。
まず、サリドマイドがヒトの肝臓で代謝され、別の物質になる。一旦肝臓を通ると何百もの物質に変化する。そしてそのうちの少なくともひとつがGCボックスと呼ばれる遺伝子プロモーターの特定パターン（GGGCGG）に入り込む。そして血管新生までの連鎖反応にかかわるたんぱく質のうち8つで、このGCボックスを持っている。仮に各ステップで10%の効率の低下を招くと、経路全体では50%以上の効率低下になる。正常なら2n個に分裂するはずがこの効率低下によって2n/2にしか分裂できない、n=10なら1024個のはずが32個にしかならないのである。
この効率低下によって血管が生まれず、したがって栄養が運ばれず、組織も成長できなくなり奇形となる。サリドマイドは服用時期でどの組織が奇形となるかが決まる。これは組織が出来上がる時期は受精してからの時間により決まっているためである。
考察
サリドマイドの服用した時期とそのとき発生した奇形の関係を見れば、どの組織がいつごろ成長するかが見えてくるともいえる。つまり、ビタミンAだろうが放射線であろうが奇形の発生について注意する時期は同じなのだ。
妊娠一ヶ月というのは通常妊娠に気がつかない時期であり、妊娠に気がついてから注意するのでは遅いのだ。計画的な妊娠でないと注意できない時期なのだ。子供をほしい人は心に留めておいてくれれば幸いである。
前述したように、副作用に「眠気」がある。サリドマイド自体は何も変わっていないのに、睡眠薬として売られていた頃には主作用だったのが副作用になっているのだ。要は主作用も副作用も人間が勝手に決めたものであり、人間の個性のようなものなのだ。それが役にたつか害となるかは時と場合によるのである。薬も個性も使いようってことだ。
関連動画
関連商品
関連リンク
- 財団法人いしずえ - サリドマイド福祉センター。
- 藤本製薬株式会社 - 現在日本においてのサイドマイド販売元。
- TERMS - サリドマイド使用のための教育と安全管理。
- 独立行政法人 医薬品医療機器総合機構
- 自閉症はいつ始まるのか - このページで述べている妊娠○日は受精後の値なので当ページの値より14日程度小さな値になっているので注意。
関連項目
- ニコニコ大百科：医学記事一覧
- 化合物の一覧
- 医薬品
- ペニシリン - 1950年代に薬害を引き起こした医薬品。
- クロロキン - 1960年代に薬害を引き起こした医薬品。
- ビタミンA - 身近な催奇性物質。一読をお勧めする。計算上レバーとやつめうなぎが危険。
- 自閉症
- 12
- 0pt
