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摂津源氏源頼光の子孫で、美濃に土着した一族の中での嫡流
美濃土岐郡を本拠地として土岐を名字とした
家紋がいわゆる土岐桔梗である（麒麟がくるOPで明智軍が掲げた旗の紋様）

清和源氏の名門のはずだが、鎌倉時代には美濃守護になったことはないらしい
ただし、数多くの庶流に美濃各地に拠点を構えさせ、桔梗一揆と呼ばれる一大武士団になっていた
明智氏や妻木氏もその一部にあたる土岐氏庶流。他に浅野、仙石、蜂屋など庶流から近世大名を輩出

脚光を浴びたのは土岐頼貞が足利尊氏に従って戦功をあげてから。この功績でついに美濃守護となった
次代の土岐頼遠は北畠顕家率いる数十万の大軍に僅か千騎で挑み、壊滅するまで戦ってついには撤退させた
これらの勇名が幕府に認められ、その後も室町時代を通じて美濃守護として君臨し続ける事になる