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リチウム

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リチウム(Lithium)とは、銀白色で柔らかく、最も軽く水に浮く金属である。

概要

医薬品

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無機化合物
炭酸リチウム
Li2CO3
基本情報
英名 Lithium carbonate
化学式 Li2CO3
分子量 73.89
化合物テンプレート

リチウムの炭酸塩(炭酸リチウム)が日本薬局方に収載されており、双極性障害(躁うつ病)や躁病の治療に用いられる。先発医薬品名はリーマス®。

炭酸リチウムの作用機序は不明であるが、PI代謝回転(ホスファチジルイノシトール代謝回転)の抑制が関与していると考えられている。PI代謝回転とは、細胞内の情報伝達機構の一種。通常、細胞表面に存在するGタンパク質共役型受容体が情報を受け取ると、ホスホリパーゼCによってPIP2(ホスファチジルイノシトールビスリン酸)がDG(ジアシルグリセロール)とIP3(イノシトールトリスリン酸)に分解される。このうち、水溶性のIP3は細胞質内に拡散し小胞体のIP3受容体(IP3感受性Ca2+チャネル)に作用、細胞質内のCa2+濃度を上昇させる。このようにして、細胞内に情報が伝達される。

炭酸リチウムから生じたLi+は、PI代謝回転に係わる酵素IMPase(イノシトールモノフォスファターゼ)を阻害することで、イノシトールの合成を抑制しPIP2の再生を抑制、PI3の生成も抑制される。これが抗躁作用につながると考えられている。また、グリコーゲン合成に係わる酵素グリコーゲンシンターゼを不活性化する酵素GSK-3β(グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β)もLi+によって阻害されるため、作用に関与している可能性がある。

しかし、Li+は体内にもともと存在するNa+やK+と同じ1価の陽イオンであるため、それらのイオンと置換されてさまざまな影響を及ぼす。リチウム中毒の初期症状としては、悪心・嘔吐、多飲、多尿、下痢、傾眠(ねむけ)などがある。血中リチウム濃度の上昇に伴い重症化し、中等度のリチウム中毒では耳鳴り、振戦(ふるえ)、けいれん、言語障害、意識障害などがあらわれる。重度のリチウム中毒では昏睡、血圧低下、腎障害などがあらわれ死に至る。治療域(0.3~1.2mEq/L)と中毒域(1.5mEq/L以上)が近いため、炭酸リチウムを投与する場合はTDM(治療薬物モニタリング)を行い一定の血中濃度(0.4~1.0mEq/L)を維持する。中毒症状があらわれた場合には炭酸リチウムの投与を中止して利尿薬を投与するが、消失しにくい場合は血液透析を行う。

作用発現には4~10日ほど掛かる。完全な腎排泄型の薬物であるため腎障害の患者には禁忌。てんかんや心疾患のある患者も症状を憎悪させることがあるため禁忌。食塩を制限されている患者もリチウム濃度が上昇し毒性が発現しやすいため禁忌。

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